一、法規(guī)與指南依據(jù)

1. 相關(guān)法規(guī)

• GLP：強(qiáng)調(diào)設(shè)備經(jīng)確認(rèn)、維護(hù)、操作SOP化，數(shù)據(jù)可追溯
• GMP：要求關(guān)鍵設(shè)備必須經(jīng)過 DQ / IQ / OQ / PQ
• 中國(guó)GMP（2023版）? 及 EU GMP Annex 1 / FDA cGMP
• WS 310 醫(yī)院消毒供應(yīng)中心規(guī)范（實(shí)驗(yàn)室可參考）
• ISO 15883 清洗消毒器標(biāo)準(zhǔn)
• PDA、ISPE 指南

二、設(shè)備風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)（決定驗(yàn)證深度）

1. 高風(fēng)險(xiǎn)設(shè)備（必須完整驗(yàn)證）

• 用于 無(wú)菌產(chǎn)品接觸部件清洗
• 用于 微生物限度、無(wú)菌檢查用具清洗
• 用于 穩(wěn)定性、毒理、GLP關(guān)鍵試驗(yàn)器材

2. 中低風(fēng)險(xiǎn)設(shè)備

• 僅用于普通玻璃器皿、非關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)用具
• 可簡(jiǎn)化驗(yàn)證，但仍需 OQ + PQ

三、清洗消毒機(jī)驗(yàn)證與確認(rèn)整體流程

用戶需求（URS）    ↓ 設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）    ↓ 安裝確認(rèn)（IQ）    ↓ 運(yùn)行確認(rèn)（OQ）    ↓ 性能確認(rèn)（PQ）    ↓ 日常監(jiān)控 + 再驗(yàn)證

四、用戶需求說(shuō)明（URS）

關(guān)鍵URS示例

• 清洗對(duì)象（玻璃器皿、不銹鋼器具、硅膠管等）
• 污染類型（有機(jī)物、化學(xué)殘留、微生物）
• 溫度范圍、時(shí)間、噴淋壓力
• 程序可編程、可追溯
• 具備審計(jì)追蹤（GMP關(guān)鍵要求）
• 符合ISO 15883、GLP記錄要求

五、設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ, Design Qualification）

目的

主要內(nèi)容

• 技術(shù)文件審核
• 軟件功能（如程序管理、權(quán)限、審計(jì)追蹤）
• 材質(zhì)（316L不銹鋼、密封性）
• 清洗覆蓋性設(shè)計(jì)
• 供應(yīng)商資質(zhì)（GLP/GMP經(jīng)驗(yàn)）

六、安裝確認(rèn)（IQ, Installation Qualification）

目的

主要內(nèi)容

• 安裝環(huán)境（水電、排水、通風(fēng)）
• 設(shè)備型號(hào)、序列號(hào)、部件清單
• 材質(zhì)證明
• 管道連接、排水、過濾器
• 電氣安全測(cè)試
• 文件完整性（手冊(cè)、電路圖）

七、運(yùn)行確認(rèn)（OQ, Operational Qualification）

目的

關(guān)鍵測(cè)試項(xiàng)目

1. 程序邏輯測(cè)試

• 各清洗程序可正常啟動(dòng)、運(yùn)行、結(jié)束
• 溫度、時(shí)間、階段切換正確

2. 溫度分布測(cè)試（空載）

• 使用溫度探頭驗(yàn)證腔內(nèi) 溫度均勻性
• 關(guān)鍵位置溫度誤差 ≤ ±2℃

3. 噴淋覆蓋性測(cè)試（飛碟測(cè)試）

• 使用 Kaye TrakChip / 飛碟儀
• 驗(yàn)證所有區(qū)域是否被有效噴淋

4. 壓力/流量測(cè)試

• 噴淋臂旋轉(zhuǎn)靈活
• 噴淋壓力符合設(shè)計(jì)

5. 軟件功能確認(rèn)

• 用戶權(quán)限分級(jí)
• 審計(jì)追蹤開啟
• 數(shù)據(jù)不可篡改

八、性能確認(rèn)（PQ, Performance Qualification）

目的

1. 負(fù)載模式（Challenge Load）

• 模擬 最難清洗的負(fù)載
• 玻璃器皿、器械、復(fù)雜管路
• 裝載方式固定（有示意圖）

2. 化學(xué)挑戰(zhàn)測(cè)試

• 使用 標(biāo)準(zhǔn)污物（如牛血、蛋白、色素）
• 驗(yàn)證清洗后 目視 + 殘留檢測(cè)合格
• 常用方法：
  • 蛋白質(zhì)殘留試紙
  • TOC檢測(cè)
  • ATP檢測(cè)（輔助）

3. 微生物挑戰(zhàn)測(cè)試（如適用）

• 用于消毒功能確認(rèn)
• 使用 嗜熱脂肪芽孢桿菌孢子條
• 確認(rèn) Log Reduction ≥ 6（根據(jù)用途）

4. 溫度分布（滿載）

• 與OQ相比，驗(yàn)證負(fù)載是否影響熱分布
• 關(guān)鍵溫度點(diǎn)達(dá)標(biāo)

5. 重復(fù)運(yùn)行

• 通常 連續(xù)3批成功 PQ
• 每批使用相同裝載、程序、檢測(cè)方法

九、清洗效果可接受標(biāo)準(zhǔn)（示例）

十、SOP與日常管理

1. 必須建立的SOP

• 設(shè)備使用SOP
• 裝載SOP（含示意圖）
• 清潔消毒程序SOP
• 維護(hù)與校準(zhǔn)SOP
• 偏差處理SOP

2. 日常監(jiān)控

• 每批次記錄：
  • 程序名稱
  • 起止時(shí)間
  • 關(guān)鍵溫度
  • 操作人員
• 定期：
  • 噴淋臂檢查
  • 過濾器更換
  • 化學(xué)/生物指示劑抽查

十一、再驗(yàn)證與變更管理

1. 再驗(yàn)證周期

• PQ完成后
• 后續(xù)通常 每年一次
• 或發(fā)生重大變更時(shí)

2. 觸發(fā)再驗(yàn)證的情況

• 設(shè)備搬遷
• 關(guān)鍵部件更換
• 程序修改
• 清洗效果異常

十二、GLP vs GMP 的特別注意事項(xiàng)

十三、常見缺陷（審計(jì)高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)）

• ? 裝載方式未固定
• ? 未做挑戰(zhàn)負(fù)載
• ? 殘留檢測(cè)無(wú)標(biāo)準(zhǔn)
• ? 溫度探頭未校準(zhǔn)
• ? 數(shù)據(jù)未備份
• ? PQ批次不足

十四、總結(jié)一句話

在GLP/GMP體系下，清洗消毒機(jī)不是“買來(lái)就能用”的設(shè)備，必須通過 DQ–IQ–OQ–PQ + 負(fù)載挑戰(zhàn) + 持續(xù)監(jiān)控 + 再驗(yàn)證，才能被正式納入受控使用范圍。